Памятка врачам при лечении герпеса

Введение

Простой герпес- группа заболеваний, этиологической причиной которой являются вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. Хроническая герпесвирусная инфекция представляет традиционно трудную проблему, все еще далекую от своего решения. Это объясняется широкой распространенностью заболевания и недостаточной эффективностью, длительностью и дороговизной существующих методов лечения.

Доказана роль вирусов герпеса в развитии рака шейки матки, предстательной железы. Показано неблагоприятное, а порой фатальное влияние герпесвирусов на течение беременности и родов, патологию плода и новорожденных. Доказано возникновение аутоиммунизации при длительной персистенции герпесвирусов. Геном ВПГ может интегрировать с геномом вирусов и бактерий (ОРВИ, ВИЧ, грипп, аденовирусы…), вызывать их активацию с последующим прогрессированием инфекции. Вирусы герпеса индуцируют процессы атеросклероза; влияют на процесс психического развития человека; вызывают патологию нервных клеток во всех областях коры. Длительная персистенция вирусов герпеса обусловливает снижение не только биофункционального статуса организма человека, но, изменяя его психическую направленность, имеет серьезные социальные последствия.

Патогенез герпетической инфекции является иммуноопосредованным. Результаты проводившихся в последние годы исследований клеточных и гуморальных факторов иммунологического реагирования, элиминационых механизмов в ходе иммунного ответа свидетельствовали о первостепенном значении вышеуказанных механизмов защиты против вирусов герпеса.

Постоянно ухудшающаяся экологическая обстановка, социально - психологическая напряженность, расширение арсенала используемых лекарственных средств, многие из которых модулируют течение иммунных реакций, в сочетании со многими другими факторами оказывают супрессивное влияние на состояние иммунной системы. Угнетение иммунных реакций создает условия для активации латентной инфекции, приводит к развитию тяжелых форм заболевания, хронизации инфекционного процесса. Кроме того, сами вирусы оказывают дополнительное иммуносупрессивное действие, усугубляя явление вторичного иммунодефицита, что в свою очередь способствует реактивации вирусов.

Медико-биологическая и социальная значимость проблемы герпетической инфекции, недостаточная изученность многих вопросов патогенеза, открытие новых возможностей для повышения эффективности этиотропного и патогенетического лечения с применением иммуномодуляторов послужили основанием для проведения исследовательской работы коллективов Самарского диагностического центра и Клиники инфекционных болезней Самарского государственного медицинского университета. В предложенном пособии обобщен опыт авторов по диагностике и лечению герпетической инфекции.

С группой заболеваний, связанных с семейством герпесвирусов сталкиваются врачи различных специальностей. В таблице 1 (см. приложения) представлены данные по взаимосвязи этиологического фактора «вирус герпеса» и клинических диагнозов.

Этиология

Вирус простого герпеса (ВПГ) входит в семейство герпесвирусов, имеющих сходную структуру и общие антигены. Известно более 100 серологических групп, 8 из которых являются возбудителями инфекции у человека.

ВПГ содержит ряд антигенов, связанных с внутренними белками и наружными гликопротеинами: группоспецифический нуклеокапсидный антиген, несколько типоспецифичных антигенов, связанных как с нуклеокапсидом, так и с липопротеидной оболочкой. Вирион имеет сферическую форму. Диаметр вирусов 120 - 200 нанометров (нм). Внешняя оболочка вируса (envelope или суперкапсид) состоит из липопротеидов, которые составляют 20% объема вируса. На 70% вирус состоит из белка, 1,6 из углеводов и 6,5% - ДНК.

Синтез вирусных белков начинается через 2 часа после заражения, достигая максимума через 8 часов. Инфекционные вирионы появляются через 10 ч и достигают наивысших титров через 15 часов. Вирус размножается в ядре клетки, созревая путем почкования на ядерной мембране. В процессе формирования латенции герпесвирусы трансформируются в безоболочечные L- и PREP-частицы. На поверхности вируса, словно шипики, торчат гликопротеиды. Их длина составляет около 10 нм. Различают около 30 гликопротеидов и лишь при взаимодействии с 7 из них (Гликопротеиды B, C, D, E, F, G, X) иммунная система распознает вирус и вырабатывает к нему антитела.

Вирус герпеса 1 типа практически идентичен вирусу герпеса 2 типа. Разница между ними заключатеся в строении 2х поверхностных белков - гликопротеидов (gC, g G).

Под внешней оболочкой расположен tegument (покрышка) - внутренняя белковая оболочка. Поверхностные оболочки защищают вирус от воздействия физических и химических факторов, участвуют в прикреплении вируса к эпителиальной клетке человека. Глубже расположен капсид – оболочка, защищающая вирусную ДНК. Центр вируса - сердцевина содержит нуклеотид. Нуклеотид состоит из кольцевой двухцепочечной молекулы ДНК. ДНК вируса герпеса состоит из 80 генов. Гены подразделяются на 3 группы: a, b, g.

  • Группа генов a - участвует в установлении персистенции вируса в клетке и реактивации (рецидиве) герпес - вирусной инфекции.
  • Группа генов b - матрица для построения ДНК новых вирусов, а также выключатель функции ядра клетки - хозяина и генов группы a.
  • Группа генов g - предназначена для постройки гликопротеидов, при помощи которых молодые вирусы будут взаимодействовать и крепиться к новым клеткам-хозяевам. 


Физико - химические свойства вируса: Гибнет при воздействии температуры: при 50 градусах C в течении 30 мин, при 37,5 градусах C - в течение 20 часов. Может неопределенно длительное время сохраняться при температуре - 70 градусов C, незначительно теряя инфекционный титр. Хорошо переносят лиофилизацию. Устойчив к последовательному замораживанию и размораживанию, к воздействию ультразвукового излучения. Оптимальный уровень рН для обеспечения его термостабильности находится в пределах от 6,5 до 6,9. В эксперименте было показано, что в слюне, нанесенной на монеты различного металла, в интервале хранения до 30 минут, вирус сохранял свою жизнеспособность. На влажных медицинских вате и марле - в течение всего времени их высыхания (до 6 часов). В среднем вирус "жизнеспособен" в окружающей среде при нормальной температуре и влажности в течение 24 часов.

Инактивируются вирусы простого герпеса под действием: рентгеновских и ультрафиолетовых лучей, спирта, органических растворителей, фенола, формалина, протеолитических ферментов, желчи, обычных дезинфицирующих средств. Режимы обеззараживания при вирусных инфекциях некоторыми дезинфицирующими средствами представлены в таблице 2.

Несколько слов о герпесе

Источник инфекции: вирусоносители (люди, не имеющие проЯвлений заболевания, например в виде пузырьковых зудящих высыпания на коже губ, носа, лица, по телу, в области половых органов) и больные различными формами заболеваний (в том числе с поражением внутренних органов, центральной нервной системы).

Пути передачи: воздушно–капельный (аэрозольный), наприер при чиханье и попадании слюны на слизистые оболочки здорового человека), оральный (через рот), контактный (попадание биологических жидкостей человека- союна, моча, сперма, содержащие вирус герпеса на кожу и слизистые оболочки, раневые поверхности), половой, гемоконтактный (например после переливания крови), трансплацентарный. Не исключена возможность первичного инфицирования гениталий бытовым путем - через одежду, санузлы, предметы обихода.
Проникая в организм через кожу, губы, коньюнктиву глаз и гениталии, вирус простого герпеса достигает лимфатических узлов, затем попадает в кровь и внутренние органы.
Влияние герпетической инфекции на течение беременности и состояния плода может осуществляться двумя механизмам.

Прежде всего возможно прямое инфицирование плаценты и плода, особенно в 1 триместре при первичном инфицировании и приводит к развитию у плода микроцефалии или гидроцефалии, катаракты, глухоты, пороков сердца, желудчно- кишечного тракта, мочеполовой системы, скелета.

Инфицирование во 2 и 3 триместрах вызывает у плода увеличение печени и селезенки, анемию, желтуху, гипотрофию, пневмонию, менингоэнцефалит, сепсис. Восходящий путь инфицирования из шейки матки сопровождаетя развитием многоводия, невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития, отечного синдрома.

Кроме того, возможно косвенное воздействие на плод, обусловленное лихорадкой, интоксикацией с последующим поражением фетоплацентарного комплекса.

Факторы передачи инфекции: слюна, кровь, слезная жидкость, содержимое везикул (пузырьков) , сперма, секрет влагалища, цервикального канала, органы и ткани, используемые для пересадки, моча, кал, медицинский инструментарий.

Распространенность инфекции: Сероэпидемиологические исследования показали, что к 5-13 летнему возрасту уже 70-83% детей инфицированы вирусом простого герпеса, а в возрасте 50 лет и старше 90% населения имеют антитела к вирусам простого герпеса. Это означает, что практически все люди инфицированы вирусами простого герпеса.
Однако клинические проявления и потребность в лечении реально существует только у 20% инфицированных, 50% из которых имеют клинические проявления. 

Особенностью течения современной герпесвирусной инфекции является формирование отдельных и множественных очагов инфекции с активными и латентными формами заболевания на фоне присоединения других заболеваний с половым инфицированием, которые выявляются в 25,6% случаев.

Патогенез. Особенности иммунологического реагирования

Оценка состояния иммунитета у больных с хронической герпесвирусной инфекцией показала, что в большинстве случаев имеется иммунологический дисбаланс.

Непродолжительное присутствие вируса в организме инфекционный процесс протекает в острой или бессимптомной форме.

Длительная персистенция герпесвирусов приводит к развитию иммунодефицитных состояний, обусловленных недостаточностью различных звеньев иммунной системы и протекает в виде латентного носительства (бессимптомная персистенция возбудителя, при которой нарушается полный цикл репродукции вируса), хронической рецидивирующей формы или медленной вирусной инфекцией, с длительным (месяцы, годы) инкубационным периодом с последующим медленным течением с развитием тяжелой клинической картины и смерти больного. При этом формы с кратковременным и длительным пребыванием вируса нередко связаны между собой - одна переходит в другую.

Рецидивы находятся под иммунным контролем, состояние иммунного дефицита ведет к увеличению их частоты, более длительным периодам распространения вируса и пролонгированию симптомов.

Иммунный ответ организма человека на вирус делится на 2 фазы - фазу локализации вируса на ограниченной анатомической площади и фазу позднего специфического воздействия, в течение которой локализованная инфекция удаляется. Оставшийся вирус переходит в латентное состояние.

Возникновение вирусной инфекции обусловлено конкуренцией вирусного и клеточного геномов. В основе “ускользания “ вируса от защитных факторов клетки лежит его мимикрия под необходимые для жизнедеятельности клетки частицы: факторы роста, питательные вещества, липопротеазы. Реактивируемая латентная герпесвирусная инфекция сенсорных нейронов периферических ганглиев является молекулярной основой рецидивов инфекции. Развитие вирусной инфекции происходит по схеме: адсорбция вируса, “ раздевание” его на поверхности клетки, проникновение ДНК в клетку, продукция нуклеиновых кислот и протеинов вируса для следующей генерации вируса, миграция новых вирионов из клетки в окружающую ткань. Инфицированная клетка погибает после продуцирования большого (от 100 до 1000) числа вирусов, но в некоторых клетках развивается персистентная инфекция.

Механизм развития латентной инфекции предсказан в 1929г. Goodposture. По мнению Stroop W.G., Baringer J., 1993г., механизм появления и развития персистенции вируса состоит из 5 условий:

  1. Вирус способен к переходу в состояние “ внутриклеточной интеграции”, когда невозможно воздействие на него гуморальных и клеточных иммунных механизмов;
  2. Вирус персистирует, но неиммуногенен;
  3. При персистенции вирус вызывает образование антител, которые в комплексе антиген-антитело фагоцитируются клетками ретикулоэндотелиальной системы и вызывают ее заражение вследствие низкой нейтрализующей активности антител;
  4. Вирус персистирует, но не вызывает гибель клетки- хозяина;
  5. Вирус размножается в непермиссивных клетках, которые не обеспечивают полной экспрессии антигенов вируса.

Первая линия защиты при первичной инфекции представлена неспецифическими факторами резистентности: активация комплемента ускоряет мобилизацию и способствует направленному движению клеток к очагу воспаления. При этом С3 компоненту комплемента отводится первостепенная роль. Угнетение связывания С1 компонента комплемента может защищать клетки от лизиса классическим комплементным путем.

Быстрая выработка альфа - ИФН (продуцируемого неиммунными лейкоцитами) и бетта - ИНФ (продуцируемого фибробластами) переводит чувствительные клетки хозяина в состояние резистентности. ИНФ повышают функции макрофагов и NК-клеток, которые разрушают инфицированные клетки.

Макрофаги могут захватывать и поглощать вирусные частицы, разрушать вирусный геном, предотвращая или уменьшая распространение вируса. Моноциты периферической крови захватывают до 25 % вируса в течение 30 мин. Около 10 тыс. вирусных частиц могут быть связаны одним полиморфно - ядерным лейкоцитом путем опосредованного через Fc-рецепторы фагоцитоза. Герпетические инфекции протекают более тяжело и склонны к генерализации при некоторых иммунодефицитных состояниях, когда угнетена активность не только NK, но и других клеток-эффекторов.

Поздняя фаза инфицирования (фаза специфического иммунного воздействия) начинается с переработки антигена и представления его макрофагами Т - лимфоцитам и В - клеткам, дифференцирующиеся в антителообразующие плазматические клетки, секреции хелперных цитокинов активированными макрофагами (ИЛ-1, TNF) и лимфоцитами (ИЛ-2, ИЛ-3...). Продукция и секреция специфических антител к ВПГ обеспечивают связывание внеклеточного вируса нейтрализующими антителами. Причем, определенную степень защиты могут иметь предсуществующие антитела к другому типу ВПГ (например, ВПГ-2 может частично связываться антителами к ВПГ-1), что в некоторых случаях обусловливает атипичный или бессимптомный герпес. Cубпопуляция СD8+ лимфоцитов включает классические ЦТЛ, которые играют центральную роль в ограничении репликации ВПГ в периферической нервной системе.

Факторы, определяющие вероятность рецидива. С рецидивами связывают угнетение продукции лимфокинов, секрецию Т - клетками веществ, угнетающих активность цитокинов, и увеличение абсолютного количества супрессорных Т - клеток. У больных с угнетенной Т - клеточной функцией может развиваться тяжелое герпесвирусной заболевание, тогда как лица с иммуноглобулиновыми дефектами компетентны в контроле ВПГ - инфекции.

Тяжелое течение инфекции характеризуется выраженным дисбалансом системы ИФН: резко сниженная способность лейкоцитов к синтезу ИФН альфа-, бета, гамма.

При хронической вирусной инфекции на фоне снижения сывороточного ИФН отмечается более высокая способность лейкоцитов к продукции индуцированного ИФН альфа- и бета, гамма, что является основанием для назначения классических иммуномодуляторов с ИФН, индукторами интерферонообразования наряду с этиотропной терапией.

В случае выраженной депрессии активности ИФН- и иммунной систем (рецидив хронической инфекции, активная репродукция вируса), можно выявить существенное снижение сывороточного ИФН в сочетании с резким понижением индуцированной продукции лейкоцитами ИФН альфа, бета, гамма до 5-10% от уровня нормы. При этом возможна генерализация инфекции. Показана заместительная ИФН- терапия.

У ВИЧ - инфицированных взрослых, у которых поражаются CD4+ лимфоциты, часто развиваются тяжелые герпетические поражения. Этот факт важен, если учесть, что большая часть ответа ЦТЛ человека на ВПГ, возможно опосредуется клетками этого фенотипа.

Классификация

Общепринятой классификации герпетической инфекции не существует. Предлагаемая Рахмановой А.Г. классификация систематизирует различные формы и варианты течения простого герпеса. Казанцевым А.П. в 1980г. была предложена классификация клинических форм генитального герпеса, согласно которой выделялись: герпетические поражения кожи, герпетические поражения полости рта и верхних дыхательных путей, генитальный герпес, герпетические кератиты и кератоконьюнктивиты, герпетические энцефалиты и менингоэнцефалиты, висцеральные формы герпетической инфекции, генерализованный герпес новорожденных. Самгин М.А., Халдин А.А., выделяют первичный и рецидивирующий герпес. Предложенные классификации не отражают тяжесть клинических проявлений, которые могут широко варьировать.

По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ 10), заболевания, вызванные ВПГ, группируются следующим образом:

  • В00. Инфекции, вызываемые вирусом герпеса
  • В00.0.Герпетическая экзема
  • В00.1 Герпетический везикулярный дерматит.
  • В00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит
  • В00.3.+ Герпетический менингит (G02.0)
  • В00.4.+Герпетический энцефалит (G05.1)
  • В00.5.+Герпетическая болезнь глаз
  • В00.7Диссеминированная герпетическая болезнь
  • В00.8.Другие формы герпетичских инфекций
  • В00.9Герпетическая инфекция неуточненная
  • А60.Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция
  • А60.0 Герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта
  • А60.1.Герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки
  • А60.9 Аногенитальная герпетическая инфекция неуточненная.

Клиническая классификация простого герпеса по Исакову В.А. и Ермоленко Д.К.(1991г.)

В зависимости от продолжительности присутствия вируса в организме: 

  • Непродолжительная циркуляция ВПГ (острая форма, инаппаратная (бессимптомная) форма)
  • Длительная персистенция ВПГ в организме ( латентная, хроническая с рецидивами, медленная)

С учетом механизма заражения 

  • Врожденная
  • Приобретенная (первичная, вторичная (рецидивирующая)) 

Формы простого герпеса с учетом распространенности процесса: 

  • Локализованные
  • Распространенные
  • Генерализованные

В зависимости от клиники и локализации патологического процесса

  • Типичные формы 
    • герпетические поражения слизистых оболочек ЖКТ
    • герпетические поражения глаз (офтальмогерпес): конюьюнктивит, кератит, иридоциклит…
    • герпетические поражения кожи (губ, крыльев носа, лица, рук, ягодиц…)
    • генитальный герпес (поражение кожи и слизистых оболочек, цервикального канала, промежности …)
    • герпетические поражения нервной системы (менингит, энцефалит, менингоэнцефалит, неврит…)
    • генерализованный простой герпес (пневмония, гепатит, эзофагит, сепсис)
  • Атипичные формы:
    • отечная
    • зостериформный простой герпес
    • герпетиформная экзема Капоши 
    • язвенно-некротическая
    • геморрагическая
    • геморрагически-некротическая 

Классификация герпесвирусной инфекции по тяжести течения (Мокеева М.В., 2001г.)

  • Легкое течение (три ми менее рецидива в год, продолжительность рецидива 3-7 дней), площадь до 1 см, общее состояние не страдает)
  • Течение средней тяжести: ( 4-6 рецидивов в год, длительность рецидива 7-14 дней, несколько очагов высыпаний, проявления реактивного лимфаденита, ознобы перед высыпаниями, м.б. повышенная утомляемость)(потич) 
  • Тяжелое течение ( более 6 рецидивов в год, продолжительноть рецидива более 14 дней, часто с новыми «подсыпаниями»,анатомически отдаленные друг от друга локализации высыпаний, симптомы интоксикации, нарушение психического и физического состояния в рецидив и вне его)

Клиника простого герпеса 

Типичная локализация. Любой участок кожи и слизистых оболочек. Чаще - окружность рта, красная кайма губ, крылья носа, кожа щек, ушных раковин, лба, век, кожа гениталий, ягодиц, бедер, поясницы, пальцев рук. За 1-2 дня до появлений высыпаний появляются субьективные ощущения в виде болей, жжения, зуда, покалывания, дискомфорта. Затем развивается отечная эритема, на фоне которой появляются пузырьки от 1 до 3-4 мм с напряженной покрышкой и серозным содержимым. Могут быть 1-3 и более очагов. Пузырьки редко сливаются, в дальнейшем вскрываются, образуя эрозии и желто- коричневые корочки. Характерным элементом поражения слизистой оболочки полости рта является афта.

Диссеминированные формы: появление 2-х и более типичных очагов на отдаленных друг от друга участках кожи. При этом отмечается синхронность клинических проявлений. 

Мигрирующая форма: изменение локализаций высыпаний при каждом новом рецидиве.

Геморрагическая форма: вместо серозного появляется геморрагическое содержимое пузырьков. Геморрагическая форма часто сочетается с последующим развитием некроза и изьязвлений, формированием рупиоидных слоистых корок и с последующим рубцеванием тканей. 

Зостериформная разновидность. Расположение высыпаний в зоне проекции того или иного нерва. Типичная локализация: конечности, туловище, лицо. Выраженные симптомы невралгии и общей интоксикации ( повышение температуры тела, головная и мышечные боли).

Абортивное течение. Воспаление ограничивается развитием эритемы и отека, без формирования типичных пузырьков. Боль, жжение, дискомфорт в местах обычной для больного локализаций.

Отечная форма. Локализация: веки, губы, мошонка. Может развиваться слоновость. При уплотнении рогового слоя вместо пузырьков могут формироваться мелкие плоские папулезные элементы.

Герпетиформная экзема Капоши. Наиболее тяжелая форма простого герпеса. Чаще развиватся у детей на фоне детсткой экземы или атопического дерматита. Появляются сгруппированные диссеминированные, эритематозно-пустулезные , буллезные, папуло-везикулезные или везикуло-пустулезные элементы с западением в центре. На слизистых оболочках- многочисленные афты. Высокая лихорадка, интоксикация. Могут быть менингиальные явления, желудочно-кишечные расстройства, пневмонии, абсцессы кожи. Возможен летальный исход.

Генитальный герпес. Первый клинический эпизод развивается после интимного контакта с инфицированным партнером в среднем через неделю в виде сгруппированных болезненных пузырьков. Симптомы интоксикации- головная боль, повышение температуры, общее недомогание, миалгии, дизурические расстройства. Осложнения - ригидность затылочных мышц, светобоязнь, головная боль.

Первый клинический эпизод при существующей герпетической инфекции – менее интенсивна, чем при первом клиническом эпизоде, но более выражена, чем при рецидивирующей форме болезни.

Рецидивирующий генитальный герпес. Рецидивы возникают под воздействием стресса, переохлаждения, переутомления, гормонального цикла. Часты «предвестники» в виде парестезий, после которых выспаний может не быть. Дизурия редка. Возможны герпетический уретрит, лимфаденит.

Асимптомный генитальный герпес. Реактивация ВПГ без развитием симптомов. 

Особенности клинического течения герпесвирусных инфекций, вызываемых ВПГ-1, ВПГ-2 у больных с иммунодефицитами. Частота и тяжесть реактивации герпетической инфекции в значительной степени зависят от причин, вызвавших иммуносупрессию. Наиболее часто реактивация отмечается у больных, перенесших трансплантацию костного мозга, почки, больных лимфомами, лейкозами. Особенности клинического течения заболевания являются: атипичное течение (например- язвенно- некротический стоматит у больных с герпесом на коже губ, распространение инфекции лицо, глотку, пищевод, появление высыпаний в промежности, перианальной области с развитием проктита, генерализованное поражение кожи), тяжелое течение (обширные поражения с выраженной болью с длительным периодом эпителизации, диссеминация на внутренние органы с развитием пневмоний, энцефалитов, гепатитов с высокой летальностью), присоединение вторичной инфекции (бактериальной, грибковой).

Лечение

Все разнообразие методов и способов лечения ХРГГ сводится к 3 главным подходам - химиотерапии, иммунотерапии или комбинации этих методов. При этом рекомендуется проводить лечение в 3 этапа: лечение в острый период болезни (рецидив) - противовирусные препараты, индукторы интерферона; терапия в стадии ремиссии - иммуномодуляторы; специфическая профилактика рецидивов герпеса - вакцинотерапия.

Ряд исследователей указывают на следующие подходы к противовирусной терапии: 

  • пизодическая терапия (препараты используются только в обострение);
  • профилактическая или супрессивная терапия (пациент получает лечение непрерывно за какой - либо промежуток времени для предотвращения репликации вируса и предупреждения развития рецидива).

Диагностика

Лабораторные методы исследования используются для уточнения этиологии заболевания при атипичных формах инфекции, а также с целью дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. Исследуют содержимое везикул, смывы с тканей и органов, мазки- отпечатки, соскобы, биологические жидкости и секреты (слизь, моча, секрет предстательной железы, пробы крови).

Методы исследования: 

  • Молекулярно-генетические методы: полимеразная цепная реакция( ПЦР), ДНК-гибридизация.
  • Иммунологические методы: реакция иммунофлуоресценции прямая (ПИФ) и непрямая (РНИФ), иммуноферментный анализ (ИФА), выявление циркулирующих в сыворотке крови или других биологических жидкостях и секретах организма больного специфических противогерпетических антител ( IgM, IgG, IgA)
  • Вирусологические методы обнаружения и идентификации ВПГ. 

Профилактика герпетической инфекции

  • Беременным: избегать контактов с больными, предметами обихода, общими с больными, даже при наличии в крови женщины антител к ВПГ.
  • Новорожденных с признаками герпеса помещать в отдельную палату, персонал должен работать в специальных халатах и перчатках. Строгая изоляция ребенка при доставке к матери на кормление. У матери должен быть специальный халат.
  • При герпесе на губах мать должна носить маску, нельзя целовать ребенка, пробовать еду и жидкости из посуды, из которой кушает ребенок.
  • Медицинская сестра с лабиальным герпесом должна носить маску, тщательно мыть руки до и после работы с новорожденным. 
  • Больным в период обострения запрещены посещение бань, бассейнов, тренажерных залов. Исключаются гигиенический душ, ванна, солярии, пребывание у открытых водоемов. На время обострения герпеса на лице выделяется отдельная посуда. При наступлении ремиссии: смена постельного белья, полотенец. Режимы дезинфекции представлены в таблице 2. 
  • Избегать случайных половых контакты. Использовать средства барьерной контрацепции. Соблюдать правила личной и половой гигиены.

Обследовать и лечить половых партнеров. Избегать всех форм половой жизни во время обострения вплоть до полной эпителизации эрозий. 

Диспансерное наблюдение

  • Консультации смежных специалистов по необходимости (невролога, офтальмолога, акушера- гинеколога, иммунолога, психотерапевта).
  • Дополнительные обследования: инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), РВ, ВИЧ.клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ, кольпоскопия, уретроскопия, вагиноскопия, определение иммунного статуса).

Приложения

Таблица 1. Разнообразие этиологии и клинических диагнозов при герпес-вирусных инфекциях

Врач

Локализация

Этиология

“Топический” диагноз

Дерматовенеролог
Инфекционист
Терапевт
Педиатр

Кожные покровы

ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ

Простой (острый или рецидивирующий) герпес кожи (диссеминированная, мигрирующая, геморрагическая, некротическая, зостериформная, эрозивно-язвенная, отечная, абортивная и другие формы), ветряная оспа, опоясывающий герпес, инфекционный мононуклеоз

Стоматолог
ЛОР-врач

Полость рта

ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ВЭБ

Стоматит, гингивостоматит, лимфаденит, лимфангиит

ЛОР-врач

Глотка, гортань

ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ

Герпетическая ангина (простая, отечная,геморрагическая, некротическая, эрозивно-язвенная и другие формы), лимфаденит, лимфангиит

Офтальмолог

Органы зрения

ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ

Герпетические дерматит век, блефарит, блефароконъюнктивит, конъюнктивит, кератит эпителиальный или стромальный, увеит, язва роговицы, постгерпетическая кератопатия, ирит, герпетический иридоциклит, хориоретинит, неврит и другие формы

Уролог
Гинеколог

Урогенитальные органы

ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ

Первый клинический эпизод первичного генитального герпеса (ГГ), первый клинический эпизод при существующем ГГ, рецидивирующий ГГ (РГГ), асимптомный ГГ

Терапевт
Невропатолог

Нервная система

ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ

Постгерпетическая невралгия (ПГН), острые или рецидивирующие: энцефалит, вентрикулоэнцефалит, менингит, миелиты, полинейропатии, энцефаломиелорадикулоневрит

Терапевт
Онколог

Лимфатическая система

ЦМВ и ВЭБ

Лимфаденит, неходжкинская лимфома, саркома Капоши

Терапевт

Органы пищеварения

ЦМВ, ВЭБ

Гепатит, панкреатит

Терапевт
Пульмонолог

Органы дыхания

ВПГ-1 и ВПГ-2, ВВЗ, ЦМВ

Интерстициальная пневмония

 

Таблица 2. Режимы обеззараживания при вирусных инфекциях

Обеззараживаемый объект

Дезам

Дезоксан

Н2О2 с 0,5% моющим средством

НГК

Сульфохлорантин

Хлорцин

к

э

к

э

к

э

к

э

к

э

к

Белье

1.0

0,5

60

120

2.0

120

3.0

180

 

 

0.1

120

1.0

Посуда

1.0

60

2.0

120

4.0

60

1.0

60

0.1

120

1.0

Игрушки

1.0

0,5

30

60

2.0

30

4.0

60

1.0

30

0.1

60

1.0

Санитарно-техническое оборудование

1.0

30

2.0

60

4.0

60

1.0

30

0.1

120

1.0

к-концентрация препарата в процентах

э-экспозиция в минутах

НГК-нейтральный гипохлорид кальция

Таблица 4. Зарегистрированные в России препараты, используемые в лечении больных с герпетической инфекцией

Наименование препарата, состав, форма выпуска, розничная цена, производитель

Фармакологическое действие

Показания

1. Противовирусные препараты

 

1.1. Аномальные нуклеотиды

 

Ацикловир

табл. 200 мг №20 (от 2,5 до 30$), табл. 400 мг №20 (6$),
фл. для в/в введения 250 мг №5 (60$),
крем и мазь 5% - 2, 3, 5 и 10 г (от 1 до 6$), мазь глазная (Зовиракс) 3% - 4,5 г (9$).

Под действием клеточных ферментов ацикловир превращается в ацикловира трифосфат, включение которого в цепочку вирусной ДНК препятствует дальнейшему образованию вирусной ДНК.

Лечение и профилактика первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек при ПГ, ГГ и ОГ.

Валтрекс

(валацикловир) табл. 500 мг №10 (25$), GlaxoSmithKline (Великобритания)

В организме человека валацикловир превращается в валин и ацикловир, метаболизм которого описан выше.

То же.

Вектавир

(пенцикловир)крем 0,1% - 2 г (4,5$), GlaxoSmithKline (Великобритания)

Пенцикловир превращается в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ДНК.

Герпетический везикулярный дерматит губ в любой клинической стадии

Фамвир

(фамцикловир) табл. 250 мг №21 (112$), Novartis (Швейцария)

Фамцикловир in vivo превращается в пенцикловир и далее в пенцикловира трифосфат, который ингибирует репликацию вирусной ДНК.

Рецидивы ПГ и ГГ, постгерпетическая невралгия, превентивная терапия часто рецидивирующего ПГ, ГГ или ОГ.

Цимевен

(ганцикловир) фл. для инъекций 500 мг (60$) или капc. 250 мг №84 (570$), F.Hoffman-La Roche (Швейцария)

Ганцикловир метаболизируется в ганцикловир трифосфат с последующим подавлением синтеза вирусной ДНК.

К ганцикловиру чувствительны герпесвирусы 1, 2, 3, 4, 5 и 6 типов. Основное показание - лечение и профилактика угрожающей жизни или зрению ЦМВИ.

В/в по 5 мг/кг каждые 12 ч (10 мг/кг/сут) в течение 14-21 дня. Для поддерживающей терапии назначают в капсулах внутрь в дозе 6 мг/кг 5 раз в неделю или 5 мг/кг ежедневно.

Гевизош

(эпервудин) мазь 0,8% - 10 г (7$), Biogal (Венгрия)

Эпервудин встраивается в ДНК инфицированной клетки, препятствуя репликации вирусной ДНК.

Лечение острых, хронических и рецидивирующих форм ПГ, ГГ и ОГ

Наносится на пораженные участки кожи 3-5 раз в день в течение 3-5 дней. Срок лечения, может быть продлен до 6-12 дней.

Офтан IDU

(идоксиуридин) 0,1% р-р во фл. по 10 мл (2$), Santen (Финляндия)

Совпадая по химической структуре с тимидином вирусной ДНК, при синтезе вирусной ДНК заменяет его, что ведет к образованию дефектных вирионов.

Герпетический кератит.

Закапывают в конъюнктивальный мешок каждый час в течение дня и каждые 2 ч в течение ночи, курс лечения не более 3 недель.

1.2. Специфические ингибиторы

Алпизарин

(мангиферин) вещество ксантоновой природы, получаемое из листьев манго), табл. 0,1 г №20 (3$), мазь 5 или 2% - 10 г (1,5$), ПЭЗ "ВИЛАР"

Ингибирует репродукцию герпесвирусов. Усиливает продукцию гамма-интерферона клетками крови, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет.

Острые и рецидивирующие формы ПГ, ГГ, ОГ, вирусные заболевания слизистой оболочки полости рта

Взрослым и детям старше 12 лет по 1-2 табл. 3-4 раза в день, от 6 до 12 лет - по 1 табл. 2-3 раза в день, 1 года до 6 лет - по 1/2 -1 табл. 2-3 раза в сут. Накожно - 5% мазь, на слизистые - 2% мазь. Курс лечения до 30 дней.

Гипорамин

экстракт полифенольного комплекса галлоэллаготанинов из листьев облепихи крушевидной, табл. 20 мг №20 (1$), ПЭЗ "ВИЛАР

Противовирусная активность связана с ингибицией вирусной нейраминидазы и индукцией выработки эндогенного интерферона.

ПГ и ЦМВ инфекция, грипп типов А и В, ОРВИ.

При лечении герпеса и ЦМВ у взрослых и детей старше 12 лет: 20 мг 4-6 раз в день; у детей 6-12 лет: 20 мг 3-4 раза в день. Дети от 3 до 6 лет: 10-20 мг 2-4 раза в день в течение 3 нед. Курсы повторяют несколько раз.

Панавир АНАгексозный гликозид, получаемый из побегов картофеля, амп. 0,01% - 5 мл, (30$), ГУ "Мосхимфармпрепараты"по заказу ООО "Флора и Фауна +".

Связывается с гликопротеидами оболочки вируса и блокирует его проникновение в клетку, препятствуя тем самым размножению вирусов.

Хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция (ПГ, ГГ, ОГ), клещевой энцефалии.

При герпесе- 5 мл в/в через 48 ч, повторить курс лечения через 1 месяц или в момент обострения. При клещевом энцефалите - 5 мл в/в с интервалом 48 ч, всего 3 инъекции.

Панавир

защитный гель (косметическое ср-во), туба 3 гр., (3$), ЗАО "Зеленая Дубрава"по заказу ООО "Флора и Фауна +".

То же.

Рекомендуется для использования При простом герпесе, вульгарных и плоских бородавках, папилломах, остроконечных кондиломах, полипах, моллюсках.

Применяется местно по несколько раз в день от 2 до 30 дней в зависимости и клинических проявлений.

Виру-Мерц-Серол

(тромантадин) гель 1% -5 г (4$). Merz (Германия).

Блокирует включение вируса в клетки хозяина.

ПГ, ОГ.

Местно, 3-5 раз в день.

Бонафтона мазь

0,5 % - 15 г и
0,05 % - 10 г (0.5$), ЗАО "МПСЗ"и др.

Подавляет синтез цитоплазматических белков, нарушая сборку вирусов ПГ И ОГ, аденовирусов.

Герпетические и аденовирусные кератиты и кератоконъюнктивиты.

Мазь закладывают за нижнее веко 3-4 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-10 дней.

Оксолиновая мазь

0,25% - 10 г и 0,3% - 10 г (0,3$). Свыше 10 производителей в России.

Вирулицидное действие в отношении герпес, рино- и миксовирусов.

ПГ, ОГ.

Мазь наносится на пораженные участки 3 раза в день

Риодоксоловая мазь

0,5% - 25 г, 1% - 25 г (0,5$). ЗАО "Фармакон", ЗАО "Биохимик"и др.

Обладает противовирусной и противогрибковой активностью.

Вирусные (в т.ч. герпетические) и грибковые заболевания кожи.

Местно 1-3 раза в день в течение 1-4 недель.

1.3. Препараты на основе глицирризиновой кислоты

Эпиген-интим(водный раствор глицирризиновой кислоты), флакон-спрей 60 мл (18$), и Эпиген крем для губ - 5 мл (5$), Cheminova (Испания)

Прямое противовирусное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие глицирризиновой кислоты.

ПГ, ГГ, ОГ, папилломавирусная инфекция, профилактика вирусных инфекций при половом акте, неспецифический кольпит и вагиноз.

Наносится на пораженную поверхность гениталий и кожи 6 раз в день в течение 5 дней, при упорном течении - в течение 10 дней.

Герпиген

косметическое ср-во, спрей 60 мл (17$), крем для губ - 5 мл (4$), Catalysis (Испания)

Состав и действие средства аналогичны таковым у препарата Эпиген (см. выше).

Устраняет симптомы, вызываемые ПГ, ГГ, ОГ и вирусом папилломы человека.

Наносится на пораженную поверхность гениталий и кожи 6 раз в день в течение 5 дней.

Виусид

БАД (глицирризиновая кислота 40 мг, комплекс аминокислот и витаминов), пакет 3,2 г № 21 (31$), Catalysis (Испания)

То же.

ПГ, ГГ, ОГ, ЦМВИ, синдром хронической усталости, вирус папилломы человека, вирусные гепатиты и другие хронические вирусные инфекции.

По одному пакету, растворенному в воде, соке или молоке 2-3 раза в день в течение 3 месяцев и более. Показан детям после 5 лет и беременным.

Лакринат

БАД (порошок корня солодки), табл. 200 мг №60 (2$), ООО "ИНАТ-ФАРМА"

Предполагается противогерпетическая активность содержащеся в корне солодке глицирризиновой кислоты.

Лечение и профилактика ПГ и ГГ.

При лечении: 400 мг 2-3 раза в сут; для профилактики: 200 мг 2 раза в сут несколько мес.

Герпинат

крем для губ, косметическое ср-во (экстракт корня солодки) - 1,5 г. (1$), ООО "ИНАТ-ФАРМА"

То же.

Лечение и профилактика герпетических высыпаний на коже и слизистых оболочках.

Наносится на герпетические высыпания или на предполагаемое место их появления.

2. Средства иммунозаместительной и интерферонозаместительной терапии.

2.1. Иммуноглобулиновые препараты

Иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу простого герпеса

(фракция белка сыворотки крови человека), амп. 1,5 мл №10 (10$), Хабаровское и Екатеринбургское предприятия по производству бакпрепаратов

Антитела против вируса ПГ 1 и 2 типа связываются с экстраклеточно находящимися вирусами и нейтрализуют их, также активируют комплемент- опосредованный лизис и антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении инфицированных клеток.

Первичные и рецидивирующие формы герпетической инфекции, герпетическая инфекция у новорожденных, герпетические энцефалиты и энцефаломиелиты, обострение герпетической инфекции во время беременности.

В/м по 3,0 мл в количестве 5 инъекций на курс с интервалом 2-3 сут.
Детям в возрасте до 3 лет препарат вводят в/м по 0,15 мл на 1 кг массы тела с интервалом 2-3 сут. У беременных назначается после 12 недели беременности.

Иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к ЦМВ

(фракция белка сыворотки крови человека), амп. 1,5 мл № 10 (10$), Хабаровское и Екатеринбургское предприятия по производству бакпрепаратов

То же.

Первичная или обострение хронической ЦМВИ у беременных женщин, у детей грудного и раннего возраста, у реципиентов трансплантированной почки и костного мозга.

Беременным - в/м по 3 мл 5 инъекций через 48 ч. Детям до 2 лет - в/м по 0,15 мл на 1 кг массы тела 5 инъекций с интервалом 2-3 сут. Реципиентам органов - в/м по 3 - 4,5 мл в количестве 7-8 инъекций с интервалом 48 ч, повторяя курсы по мере необходимости.

Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенного введения

(фракция белка сыворотки крови человека), флаконы по 25 мл 5% р-ра, (17 -25$), ГП "ИмБио", Хабаровское предприятие по производству бакпрепаратов

Содержит антитела против различных возбудителей - вирусов и бактерий (в т. ч. и вируса герпеса). Механизм действия см. выше (недостатком препарата является отсутствие на производствах отбора тех серий препарата, которые содержат наиболее высокие титры антител к вирусу герпеса).

Лечение герпетической инфекции и ЦМВ у беременных после 12 недели беременности.

По 25 мл в/в на 200 мл физиологического раствора 3 раза в неделю (3 курса за беременность).

Цитотект

(фракция белка сыворотки крови человека, содержащая высокий титр антител против ЦМВ и других герпесвирусов), ампулы 10% р-ра 10 мл (170$), Biotest Pharma (Германия).

Повышает содержание в организме антител против ЦМВ, вируса ПГ и ВЭБ. Механизм действия см. выше.

ЦМВИ у новорожденных, беременных и у пациентов с иммуносупрессией.
Наличие антител к другим типам герпесвирусов предполагает возможность использования препарата для лечения герпеса.

В/в со скоростью не более 20 капель/мин (1 мл/мин) в разовой дозе 2 мл/кг каждые 2 дня до исчезновения клинических симптомов.

2.2. Препараты интерферонов

Реаферон-ЕС

(рекомбинантный интерферон-альфа 2b),
амп. 1 млн. №10 (13$),
амп. 3 млн. № (17$),
амп. 5 млн. №5 (23$),
ДГУ ПП "Вектор-Фарм"

Интерферон вызывает синтез в клетках протеинов, которые обеспечивают антивирусный и иммуномодулирующие эффекты, направленные на освобождение клеток от вирусов.

Субконъюнктивально в инъекциях – при стромальных кератитах и кератоиридоциклитах. Местно в форме капель – при конъюнктивите и поверхностных кератитах.

Субконъюнктивально под местной анестезией 60 тыс. ME в объеме 0,5 мл ежедневно или через день № 15- 25. Для местного применения 1 млн. ME растворяют в 5 мл физ. р-ра и закапывают по 2 капли до 6-8 раз в сут.

Инфагель мазь

(рекомбинантный интерферон-альфа 2b), 1 г/10 тыс. МЕ - фл. 2 г (1$), ДГУ "Вектор-Фарм"

То же.

Поражения кожи и слизистых при ПГ, ГГ, ОГ, герпетический стоматит, гингивит.

Наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек каждые 12 ч в течение 3-5 дней.

Лейкоцитарный интерферон для инъекций

(природный лейкоцитарный интерферон)
амп. 1 млн. МЕ №10 (160$), ООО "Интекор"

То же.
То же.

Среди прочих показаний - рецидивирующий ГГ.
Конъюнктивиты, кератиты, кератоувеиты герпесвирусной и аденовирусной этиологии.

В период обострения в/м по 1-3 млн. МЕ ежедневно в течение 3 дней, затем по 1 млн. МЕ через день еще 2 раза. Суммарно на цикл требуется 5-11 млн. МЕ.
В острой период закапывают до 8 раз в день, в последующем - 4-6 раз в день, курс лечения составляет от 2 до 4 недель.

Локферон глазные капли

(природный лейкоцитарный интерферон),
фл. 8 тыс. МЕ (1$),
АООТ "Биомед"

То же.

Конъюнктивиты, кератиты, кератоувеиты герпесвирусной и аденовирусной этиологии.

В острый период закапывают до 8 раз в день, в последующем - 4-6 раз в день, курс лечения составляет от 2 до 4 недель.

Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах

ректальные свечи по 40 тыс. МЕ №10 (15$), НПО "Биомед", ООО "Фермент"

То же.

Среди прочих показаний - ГГ.

Ректально, 1-2 раза в сут, 15 свечей на курс.

Лейкинферон

(комплекс альфа-интерферона и острофазовых медиаторов иммунного ответа), ампулы по 10 тыс. МЕ активности интерферона № 10 (51$), ООО "Интекор"

Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируются содержащимися в препарате интерлейкинами-1, 6, 12, ФНО, факторами ингибиции миграции макрофагов и лейкоцитов.

Герпес, ЦМВИ, гепатиты, грипп и ОРЗ, другие острые и хронические вирусные инфекции: вирусные стоматиты, иммунодефицитные состояния и др.

В/м инъекции по 10 тыс. МЕ через каждые 24-48 ч. Продолжительность лечения и дозировка подбираются индивидуально.

Кипферон

(рекомбинантного интерферон-альфа 2b 500 тыс. МЕ и КИПа 60 мг), вагинальные свечи №10 (8$), ООО "Алфарм"

Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируется КИПом (комплекс иммуноглобулинов классов А, G и М).

Установлена эффективность препарата при ГГ, папилломах и кондиломах половых органов.

При ГГ после менструации интравагинально по 1-2 свече два раза в день в течение 10 дней. Такая же дозировка в 3-м триместре беременности.

Виферон свечи

(рекомбинантный интерферон-альфа 2b, токоферола ацетат, аскорбиновая кислота), ректальные свечи,
Виферон-1 - 150 тыс. ME №10 (6$), Виферон-2 - 500 тыс. ME №10 (8$), Виферон-3 - 1 млн. МЕ№10 (12$), Виферон-4 - 3 млн. ME №10 (22$), ООО "Ферон"

Противовирусная и иммуномодулирующая активность интерферона потенцируется содержащимися в препарате антиоксидантами - витаминами Е и С.

Комплексное лечение широкого спектра вирусных и бактериальных инфекций, в частности, герпеса и ЦМВИ у детей и взрослых, в том числе и у беременных начиная с 3-го триместра беременности.

При лечении герпеса и ЦМВИ детям до 7 лет применяется Виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым - Виферон-2 по схеме: ректально 2 свечи ежедневно в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю по 2 свечи в сут в течение 1-12 мес. Беременным на сроках с 28 по 34 неделю применяют Виферон-1 по 2 свечи в сут через день 10 свечей, с 35 по 40 неделю - Виферон-2 по 2 свечи в сут ежедневно в течение 5 дней.

Виферон мазь

1 г/ 200 тыс. МЕ, банка 10 г, (3,5$), ООО "Ферон"

То же.

Герпетические поражения кожи и слизистых.

Наносят на пораженные участки несколько раз в день.

3. Иммуномодуляторы

3.1. Индукторы интерферона

Амиксин

(тилорон),
табл. 125 мг № 10 (26$) или №6 (16$), ООО "ЛЭНС-ФАРМ"

Усиление выработки альфа-, бета-, гамма- интерферонов, иммуномодулирующее действие, прямое подавление репродукции герпесвирусов.

Герпес, ЦМВИ, вирусный гепатит А, В, С и D, инфекционно-аллергические и вирусные энцефаломиелиты, грипп и ОРВИ.

Для лечения герпеса и ЦМВИ по 2 табл. 125 мг в день в первые 2 дня, затем по 1 табл. через 48 ч в течение 4 недель.

Неовир

(криданимод),
амп.12,5% - 2 мл № 5 (10$), ЗАО "Фармавит"

Стимуляция выработки альфа- и бета-интерферонов, иммуномодулирующее действие.

Среди прочих показаний - ГП, ГГ, ОГ, герпетические энцефалиты ЦМВИ у лиц с иммунодефицитом.

При обострении 2 инъекции в/м по 250-500 мг с интервалом в 24 ч, далее 3 инъекции с интервалом 48 ч. В межрецидивном периоде 250 мг 1 раз в неделю длительно с перерывами через каждый месяц лечения на 4-5 недель.

Циклоферон для инъекций

(производное акридонуксусной кислоты), амп. 12,5% - 2 мл № 5 (4,5$), ЗАО "НТФФ ПОЛИСАН"

То же.

Среди прочих показаний – герпе-тическая инфекция и ЦМВИ, инфек-ционный моно-нуклеоз и др. у детей и взрослых.

Препарат вводят в/м на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день. При сохранении репликации вируса продолжают введение препарата раз в 5 дней в течение 4 недель.

Циклоферон таблетки

150 мг № 10 (25$), ЗАО НТФФ "ПОЛИСАН"

То же.

То же у взрослых

При герпесе принимают по 2 - 4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сутки.

Циклоферон линимент

5% р-р 5 мл №10 (5$), ЗАО НТФФ "ПОЛИСАН"

То же.

Среди прочих показаний - ГГ у взрослых.

Внутриуретрально или интравагинально по 5 мл один раз в сутки в течение 10-15 дней.

Ридостин для инъекций

(натриевая соль дрожжевой РНК), амп. 8 мг №5 (16$), ДГУ "Вектор-Фарм", ООО "Диафарм"

Усиление выработки альфа-интерферона, активация фагоцитоза и естественных киллерных клеток.

ГП, ГГ, ОГ, грипп, урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания.

При ГП, ГГ, ОГ в/м по 8 мг 3-5 инъекций один раз в три дня.

Ридостин мазь

0,15% - 2 г (1,3$), ООО "Диафарм"

То же.

Профилактика и лечение ГП, ГГ, ОГ, и других вирусных заболеваний.

При герпесе интравагинально или накожно в течение 7 дней в разовой дозе 3 г.

Полудан

(комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот), фл. 200 мкг №1 для приготовления глазных капель (1$) и фл. 200 мкг №10 для приготовления раствора для инъекций (7,5$), ЗАО "ЛЭНС-ФАРМ"

Усиление выработки эндогенного интерферона.

Герпетический конъюнктивит, иридоциклит, хориоретинит, герпетический стоматит, фарингит, вульвовагинит, кольпит.

В офтальмологии: субконъюнктивально по 100 мкг ежедневно или через день №15 - 20 на курс или по 1-2 капли 6-8 раз в сут 5-7 дней. При герпетическом фарингите, стоматите, вульвовагините, кольпите - орошения (400 мкг на 10 мл воды) 2-3 раза в день в течение 2-4 дней.

Арбидол-ЛЭНС

табл. 100 мг №10 (4$), ЗАО "ЛЭНС-ФАРМ"

Иммуномодулирующее, интерфероногенное и антиоксидантное действие.

Рецидивирующая герпетическая инфекция.

Взрослым и детям старше 12 лет - по 0,1 г 3 раза в сут, детям 6-12 лет - по 0,1 г 1 раз в 1 - 3 дня в течение 3-4 недель.

3.2. Иммуномодуляторы, преимущественно действующие на макрофаги

Полиоксидоний

(производное полиэтилепиперазина), фл. 3 мг №5 (20$), фл. 6 мг №5 (26$), ректальные свечи 6 мг №10 (25$), ООО "Иммафарма"

Активация фагоцитирующих клеток, естественных киллеров, стимуляция антителообразования дезинтоксикационное и мембраностабилизирующее действие.

Иммунодефицитные состояния (в составе комплексной терапии), в том числе при хроническом рецидивирующем герпесе.

При рецидивирующем герпесе у взрослых по 6 мг № 10 в/м или в/в через день в сочетании с противовирусными препаратами, интерферонами или индукторами интерферонов.

Ликопид

(глюкозаминилмурамилдипептид),
табл. 1 мг №10 (5$) и 10 мг №10 (25$), ЗАО "Пептек"

Имунорегуляторный эффект, реализующийся через первичное изменение функциональной активности макрофагов.

У взрослых - приофтальмогерпесе, у детей -пригерпетических инфекциях любой локализации.

При офтальмогерпесе по 10 мг 2 раза в сут в течение 3 дней, после перерыва в 3 дня курс лечения повторяют. При лечении герпеса и ЦМВИ у детей от 1 до16 лет по 1-2 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Галавит

(производное фталгидрозида), фл. 100 мг №5 (40$), ЗАО "Центр современной медицины "Медикор"

Имунорегуляторный и противовоспалительный эффекты, реализующиеся через изменение метаболической активности макрофагов.

Патогенетическое лечение острых и хронических инфекционных заболеваний, в т.ч. вирусных инфекций (герпес, ЦМВИ)

При рецидивирующем герпесе лечение начинают с в/м введения 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней, затем по 100 мг 1 раз в 2 дня еще 15 инъекций.

Тамерит

(тот же состав), фл. 100 мг №5 (40$), ООО "АБИДОФАРМА"

То же.

То же.

То же.

3.3. Иммуномодуляторы, преимущественно действующие на Т-лимфоциты

Имунофан

(синтетический гексапептид), амп. 0,005% - 1 мл №5 (7,5$), ООО "НПП "Бионокс"

Имунорегуляторный эффект, реализующийся через Т-лимфоциты, антиоксидантное и детоксицирующее действие.

Профилактика и лечение различных иммунодефицитных состояний, в том числе при герпесе и ЦМВИ.

При оппортунистических инфекциях (герпес, ЦМВИ, токсоплазмоз и др.) в/м по 1 мл 1 через каждые 48 ч, курс лечения 10-15 инъекций.

Ронколейкин

(рекомбинантный интерлейкина-2 человека), амп. 500 тыс. МЕ (15$), ООО "Биотех"

Иммуномодулирующее действие, реализующееся через Т-лимфоциты, ведущее к усилению противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа.

Среди прочих перспективных направлений применения препарата - рецидивирующий герпес.

500 тыс. МЕ на 400 мл физиологического р-ра в/в капельно медленно (в течение 4 ч). Курс лечения состоит из 3 введений с интервалом по 48 ч.

Аффинолейкин

(низкомолекулярные белки из лейкоцитов человека), амп. по 1 ед. № 10 (15$), НПО "Биомед"

Белки Т-клеточного происхождения восстанавливают иммунореактивность на инфекционные антигены (в том числе на вирус герпеса).

Иммунотерапия острого и рецидивирующего офтальмогерпеса (дополнительно к этиотропным средствам).

Взрослым и детям с 4-летнего возраста подкожно по 0,5-2,0 ед. 1-3- раза в неделю в течение 2-5 недель.

Тактивин

(полипептиды из тимуса крупного рогатого скота), амп. 0,01% - 1 мл №10 (4$), АООТ "Биомед"

Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует синтез лимфокинов.

Рецидивирующий офтальмогерпес.

Подкожно по 0,01 - 0,025 мг 1 раз в сутки или через день в течение 8-14 дней. Для профилактики - каждые 3-6 месяцев по 0,025 - 0,05 мг через день № 5.

Изопринозин

(инозин пранобекс), табл. 500 мг №10 (20$), Biogal (Венгрия)

Увеличивает число T-лимфоцитов и синтез ими интерлейкина-2, стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность макрофагов, тормозит размножение вирусов.

Вирусные инфекции, в том числе ПГ, ГГ, ОГ, ЦМВИ, заболевания, вызванные вирусом папилломы человека и др.

При герпесе по 2 табл. 3-4 раза в сутки 5-10 дней, в тяжелых случаях - до 15 дней (лечение продолжают 2 дня после исчезновения симптомов).

Гроприносин

(инозин пранобекс), табл. 500 мг №50 (15$), Polfa (Польша)

То же.

Вирусные инфекции, в том числе вызванные вирусом ПГ, ОГ.

По 1-2 табл. в 3-4 приема в течение 5 дней или более, при необходимости курс повторяют через 8 дней.

3.4. Иммуномодуляторы смешанного механизма действия

Глутоксим

(синтетический гексапептид), амп.
1% -1 мл №5 (28$),
1% - 2 мл №5 (36$), 2% - 1 мл №5 (24$), 3% - 2 мл №5 (57$),
ЗАО "ФАРМА-ВАМ"

Иммуномодулирующее действие, индукция апоптоза в генетически измененных клетках (в том числе клетках, пораженных вирусами).

Вторичные иммунодефицитные состояния, ассоциированные с инфекционными факторами; потенцирование этиотропной противовирусной терапии.

В/в или в/м ежедневно или через день по 10-60 мг (50-600 мг на курс) в зависимости от тяжести заболевания в сочетании с противовирусными препаратами.

Деринат

(натриевая соль нативной ДНК), фл.-капельница 0,25% р-р 10 мл (3$), фл. для наружного применения 0,25% р-р 10 мл (2,5$), амп. 1,5% р-р 5 мл №5 (37$), ЗАО "ФП "Техномедсервис"

Иммуномодулирующее действие, антиишемическое и регенераторное действие, в эксперименте демонстрирует антивирусную активность в отношении ДНК и РНК содержащих вирусов.

Среди прочих показаний - коррекция иммунитета при хронических вирусных инфекциях.

В/м по 5 мл 1,5% через каждые 2-3 дня №5, пригерпетическом поражении слизистых - местно 0,25% р-р, при герпетических кератоконъюнктивитах возможно использование в виде глазных капель и субконъюнктивальных инъекций по 0,5 мл 1,5% р-р 1 раз в 2 дня №5.

Ферровир

(металлокомплекс натриевой соли нативной ДНК с железом), амп. 1,5% р-р 5 мл №5 (50$), ЗАО "ФП "Техномедсервис"

Иммуномодулирующее действие, восстановление количества Т-лимфоцитов, антивирусное действие в отношении ДНК и РНК содержащих вирусов.

Профилактика и лечение герпетической инфекции у ВИЧ-инфицированных, лечение ВИЧ- инфекции.

В/м 1 раз в сут по 5 мл 1,5% р-ра №20.

Гепон

(синтетический пептид из 14 аминокислот), амп. 2 мг №1 c растворителем (25$), ООО "Иммафарма".

Иммуномодулирующее и противовирусное действие. Усиливает продукцию a- и b-интерферонов, активирует макрофаги, ограничивает выработку цитокинов воспаления, подавляет репликацию вирусов.

Иммунодефицитные состояния, лечение и профилактика оппортунистических инфекций, профилактика и лечение кандидоза слизистых.

Для лечения инфекционных поражений слизистых и кожи у лиц старше 12 лет 1-2 мг в виде 0,02-0,04% раствора. Проводится местная обработка пораженных участков 1 раз в 1-3 дня №3.

Имудон

(комплекс лизатов 14 видов бактерий), табл. 50 мг №40 (6$), Solvay Pharma (Германия).

Активирует фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима, количества иммунокомпетентных клеток и sIg G слюны.

Среди прочих показаний - лечение острых герпетических стоматитов.

Табл. для рассасывания – при острых состояниях по 6-8 табл. в день (через каждые 2 ч) до 10 дней, при хронических - по 6 табл. 10-20 дней.

Милайф

БАД (биомасса гриба Fusarium sambucinum), табл. 0.2 №30 (5,0$), Агрофирма "ДИЖА".

Адаптогенное, регенерирующее, дезинтоксикационное, иммуномодулирующее, интерфероногенное действие.

Среди прочих показаний - острые и хронические инфекции вирусной и вирусно-бактериальной этиологии.

При обострении 1-2 день - 400 мг 5 раз в сутки, 3 - 4 дни - 400 мг 3 раза в сутки, далее - 50 мг 2 раза в сутки в течение месяца. Курс повторяется каждые 4 - 6 месяцев.

4. Герпетическая вакцина

Вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая
(инактивированный вирус простого герпеса I и II типов), амп. 0,3 мл №10 (7$), С.-Петербургский НИИ вакцин и сывороток и предприятие по производству бакпрепаратов.

Вакцина стимулирует клеточные механизмы резистентности организма человека к вирусу простого герпеса I и II типов.

Лечение больных герпетической инфекцией с тяжелыми рецидивирующими формами герпетических поражений кожи и слизистых различной локализации.

Цикл лечения состоит из 5 внутрикожных инъекций по 0,3 мл, которые проводят с интервалом в 3-4 дня. Основной курс включает 1 или 2 таких цикла с интервалом между ними в 7-10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинации (1-2 цикла по 5 инъекций).